注射用硫普羅寧鈉

說明書：

[藥品名稱]

通用名稱：注射用硫普羅寧鈉

英文名稱：Sodium Tiopronin for Injection

漢語拼音：Zhusheyong Liupu luoningna

[成份] 本品主要成份為硫普羅寧鈉

化學名稱：N- (2-巰基丙?；? -甘氨酸鈉

分子式：C₅H₈NSO₃Na

分子量：185. 18

輔料：甘露醇

[性狀] 本品為白色或類白色疏松塊狀物。

[適應癥] 用于改善各類急慢性肝炎的肝功能。

[規格] 0. 1g (按C₅H₉NO₃S計)

[用法用量] 靜脈滴注，一次2支(0.2g)，一日一次，連續4周。

配制方法：用5~10%的葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液250~500ml稀釋，按常規方法靜脈滴注。臨用現配。

[不良反應]

在本品的臨床試驗中觀察到的不良反應包括：藥物過敏反應、頭痛、惡心、乏力、胸悶、心悸等。由于本品為硫普羅寧的鈉鹽，因此應用本品有可能發生硫普羅寧注射劑的以下不良反應。

1. 過敏反應：在硫普羅寧注射劑上市后收集的1560例不良反應病例報告中，嚴重不良反應病例報告115例， 主要表現為過敏性休克的79例(死亡1例)。其他不良反應還有皮疹、瘙癢、惡心、嘔吐、發熱、寒戰、頭暈、心慌、胸悶、頜下腺腮腺腫大、喉水腫、呼吸困難、過敏樣反應等。

2. 本藥可能引起青霉胺所具有的所有不良反應，但其不良反應的發生率較青霉胺低。

3. 血液系統  少見粒細胞缺乏癥，偶見血小板減少，如果外周白細胞計數降到每毫升3.5X10⁶以下，或者血小板計數降到每毫升10X10⁶以下，建議停藥。

4. 泌尿系統  可出現蛋白尿，發生率約為10%，停藥后通常很快即可完全恢復。另有個案報道本藥可引起尿液變色。

5. 消化系統  可出現味覺減退、味覺異常、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、食欲減退、胃脹氣、口腔潰瘍等。另有報道可出現膽汁淤積、肝功能檢測指標(如丙氨酸氨基轉移酶、天門冬氨酸氨基轉移酶、總膽紅素、堿性磷酸酶等)上升，如出現異常應停用本品，或進行相應治療。

6. 皮膚  皮膚反應是本藥最常見的不良反應，發生率約為10%~32%，表現為皮疹、皮膚瘙癢、皮膚發紅、蕁麻疹、皮膚皺紋、天皰瘡、皮膚眼睛黃染等，其中皮膚皺紋通常僅在長期治療后發生。

7. 呼吸系統  據報道，本藥可引起肺炎、肺出血和支氣管痙攣。另有個案報道可出現呼吸困難或呼吸窘迫，以及閉塞性細支氣管炎。

8. 肌肉骨骼  有個案報道使用本藥治療可引起肌無力。

9. 長期、大量應用罕見蛋白尿或腎病綜合癥。

10. 其它：罕見胰島素性自體免疫綜合癥，出現疲勞感和肢體麻木應停用。

[禁忌] 以下患者禁用：

1. 對本品成份過敏的患者。

2. 重癥肝炎并伴有高度黃疸、頑固性腹水、消化道出血等并發癥的肝病患者。

3. 腎功能不全合并糖尿病者。

4. 急性重癥鉛、汞中毒患者。

5. 既往使用本藥時發生過粒細胞缺乏癥、再生障礙性貧血、血小板減少或其它嚴重不良反應者。

[注意事項]

1. 出現過敏反應的患者應停用本藥。

以下患者慎用  (1) 老年患者。(2) 有哮喘病史的患者。(3) 既往曾使用過青霉胺或使用青霉胺時發生過嚴重不良反應的患者。對于曾出現過青霉胺毒性的患者，使用本藥應從較小的劑量開始。

2. 用藥前后及用藥時應定期進行下列檢查以監測本藥的毒性作用：外周血細胞計數、血小板計數、血紅蛋白量、血漿白蛋白量、肝功能、24小時尿蛋白。此外，治療中每3個月或每6個月應檢查一次尿常規。

[孕婦及哺乳期婦女用藥] 妊娠期及哺乳期婦女禁用。

[兒童用藥] 禁用。

[老年用藥] 未進行該項目實驗且無可靠參考文獻。

[藥物相互作用] 本品不應與具有氧化作用的藥物合用。

[藥物過量] 當硫普羅寧注射劑用藥過量時，短時間內可引起血壓下降，呼吸加快，此時應立即停藥，同時應監測生命體征并予以支持對癥處理。

[臨床試驗] 采用多中心、 隨機、雙盲、陽性藥平行對照方法，入選急、慢性肝炎患者，試驗組中急性肝炎：68例，慢性肝炎：71例;對照組中急性肝炎：71例，慢性肝炎：70例。按常規方法靜脈滴注分別給予注射用硫普羅寧鈉和注射用硫普羅寧，一次0. 2g，一天一次，治療4周。在符合入選標準的患者中，療程結束時注射用硫普羅寧鈉治療組50.79%(32/63)的急性肝炎患者ALT降至正常; 28. 78%(19/66)的慢性肝炎患者ALT降至正常;療程結束時注射用硫普羅寧對照組48.57%(34/70)的急性肝炎患者ALT降至正常; 33. 33%(22/66)的慢性肝炎患者ALT降至正常。

[藥理毒理] 硫普羅寧是一種與青霉胺性質相似的含巰基藥物，具有保護肝臟組織及細胞的作用。動物試驗顯示，硫普羅寧能夠通過提供巰基，防止四氯化碳、乙硫氨酸、對乙酰氨基酚等造成的肝臟損害，并對慢性肝損傷的甘油三酯的蓄積有抑制作用。硫普羅寧可以使肝細胞線粒體中ATP酶的活性降低，從而保護肝線粒體結構，改善肝功能。此外，硫普羅寧還可以通過巰基與自由基的可逆結合，清除自由基。

[藥代動力學] 健康志愿者單次靜滴硫普羅寧鈉，劑量分為100、200和300mg, 多次給藥每次200mg靜滴1小時，1次/24h,共8次。 單次給藥100mg劑量組T_1/2 14.49 _土7.535h、 AUC_0-72 7.663_土2.347 mg/L·h; 200mg劑量組T_1/2 37.54_土13.846h、AUC_0-72 24.857_士5.256mg/L·h; 300mg劑量組T_1/2 31.298 _土 8.561h、 AUC_0-72 32.79_士7.877mg/L·h。多次給藥T_1/2 34.559 _土9.856h、AUC_0-72 38.646_士10.408mg/L·h; Cmax6.217_土1.155mg/L、Cmin0.689_土0.354mg/L、Cav 1.057 _土 0.174mg/L、 DF 5.26 _土0.753、 AUCss 25.362 _土4.182 mg/L·h。 注射用硫普羅寧鈉和注射用硫普羅寧的藥代動力學參數無統計學差異，兩制劑具有相似的藥代動力學特征。

[貯藏] 遮光，密閉，在陰涼(不超過20°C)處保存。

[包裝] 低硼硅玻璃管制注射劑瓶、 藥用溴化丁基橡膠塞; 10支/盒。

[有效期] 18個月

[執行標準] 國家食品藥品監督管理總局國家藥品標準WS₁-XG-008-2017。

[批準文號] 國藥準字H20090038

[藥品上市許可持有人] /[生產企業]

上海凱寶新誼(新鄉)藥業有限公司

企業名稱：上海凱寶新誼(新鄉)藥業有限公司

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